2022年6月9日，病原生物学研究所金奇课题组与医学实验动物研究所等单位合作，在Science China Life Sciences杂志在线发表了题为Structural and functional analysis of a potent human neutralizing antibody against enterovirus A71的研究论文。
肠道病毒A71型是导致手足口病的常见病毒，手足口病多发生于婴幼儿，可引起发热和手、足、口腔等部位的皮疹、溃疡，个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。由于肠道病毒A71型感染所致的手足口病目前没有特异性药物，而人源单克隆抗体作为病毒的特异性药物具有高效、副反应小等特点，因此研发中和肠道病毒A71型的人源单克隆抗体是开发肠道病毒A71型手足口病特异性药物的一种有效途径。
本研究团队通过采集手足口病人的外周血淋巴细胞，提取抗体基因，构建了人源抗EV-A71病毒噬菌体抗体库，并筛选获得了人源抗EV-A71病毒抗体E1。在体外的中和实验和小鼠的体内攻毒实验中，E1展示了良好的中和活性，并在预防和治疗实验中均完全保护了病毒对小鼠的攻击。研究团队通过冷冻电镜技术解析了抗体和病毒的复合物结构，在4.3 ?水平上清晰展示了人源中和抗体E1和EV-A71病毒的结合。E1识别EV-A71病毒VP1蛋白的BC环和HI环中的残基形成的表位，并在受体阻断实验中，显示E1可以阻断EV-A71病毒和受体的结合。进一步阐明了抗体中和病毒的机制，为EV-A71病毒的抗体药物开发奠定了基础。
图.病毒抗体复合物冷冻电镜图
该研究得到好用的足球竞彩app医学科学院医学与健康科技创新工程（2016-I2M-1-014）和国家自然科学基金（31500757，12034006）的资助。好用的足球竞彩app医学科学院病原生物学研究所金奇教授、湖南师范大学刘红荣教授、好用的足球竞彩app医学科学院医学实验动物研究所秦川研究员和好用的足球竞彩app疾病预防控制中心病毒病预防控制所许文波研究员为本文通讯作者。金奇研究团队陈哲、医学实验动物研究所鲍琳琳、湖南科技大学朱彬和金奇研究团队付华为本文的共同第一作者。
论文链接： https://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-021-2095-0
